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目认为癌症是一种发生于局部而累及全身多器官功能的系统性疾病例如晚期患者往往脾脏肿大。以往对于癌症发生发展机制和诊断治疗的研究多集中于癌细胞本身而对于原发瘤体之外机体远端器官异常在癌症免疫逃逸和侵袭转移等恶化过程中的作用认识不足。
曹雪涛院士与二军医大学医学免疫学国家重点实验室韩岩梅、刘秋燕和侯晋课题组通力合作与中国医学科学院基础医学研究所、复旦大学中山医院肝癌研究所、上海方肝胆外科医院等单位联合攻关通过系统分析晚期癌症宿主器官中免疫细胞的异常变化在脾脏中发现了一群能够促进癌症恶性进展的新型细胞亚群并揭示了其作用机制。
研究发现癌症原发灶通过向血液中释放β型转化生长因子诱导脾脏红系发育障碍并产生一类表达t-红系细胞标志的新型细胞亚群由此将其命名为t细胞。位于脾脏内的该细胞能分泌大量神经营养因子导致血中水平显著升高进而促进癌细胞侵袭转移并伴随恶性贫血。通过多个临床中心的肝癌患者队列研究发现肝癌患者血清水平越高预后越差。通过抗体阻断作用可以抑制癌症进展并显著延长宿主存活期。
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该工作为癌症预后判断和干预治疗提出了新的潜在靶点丰富了对于癌症全身性异常变化促进恶性进程的认识发现了癌症原发灶能够利用远端脾脏产生新型细胞亚群而导致患者病情恶化的新方式提出了切除晚期癌症患者脾脏或者选择性清除t细胞有助于综合治疗晚期癌症的观点。